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Physiologie Moléculaire
du granulome mycobactérien

Responsable : Frédéric Altare


Développement et caractérisation d’un modèle de granulomes in vitro :

Etude de la cinétique de formation de granulomes autour de billes synthétiques recouvertes de composés de l’enveloppe mycobactérienne, ou autour de mycobactéries vivantes.
Caractérisation des mécanismes de l ’activation cellulaire au sein des granulomes grâce à une puce à ADN "dédiée".

Granulome mycobactérien in vitro
en Microscopie Electronique

Etude de la formation de granulomes chez des patients : Caractérisation de la formation de granulomes dans différentes formes de Tuberculose, et chez des patients présentant un déficit immunitaire héréditaire entraînant une susceptibilité aux infections mycobactériennes.

Perspectives

Caractériser les mécanismes moléculaires de formation des granulomes mycobactériens.
Identifier de nouveaux candidats vaccins dans l’enveloppe de M. tuberculosis. Identifier les voies d’activation clés de la réponse immunitaire à M. tuberculosis.

 

Collaborations

Hôpital Purpan (Toulouse), Hôpital Necker (Paris), Institut Pasteur (Paris),
Leiden University (Pays-Bas)
 

Contrats

Ministère de la Recherche, CNRS, FRM, IRMAD, 6ème PCRD (UE)

Publications significatives

Lay G., Poquet Y, Salek-Peyron P, Puissegur MP, Botanch C, Bon H, Levillain F, Duteyrat JL, Emile JF and Altare F. (2006) Langhans giant cells from M. tuberculosis-induced human granulomas cannot mediate mycobacterial uptake. J. Pathol. 211:76-85.

Puissegur M.P., Botanch C., Duteyrat J.L., Delsol G., Caratero C. and Altare F. (2004). An in vitro dual model of mycobacterial granulomas to investigate the molecular interactions between mycobacteria and human host cells. Cellular microbiology, 6, 423-433.

Altare, F., Durandy, A., Lammas, D., Emile, J.F., Lamhamedi, S., LeDeist, F., Drysdale, P., Jouanguy, E., Doeffinger, R., Bernaudin, F., Jeppson, O., Gollob, J., Meinl; E., Segal, A., Fischer, A., Kumararatne, D. and Casanova, J.L. (1998) Impairment of mycobacterial immunity in human interleukin-12 receptor deficiency. Science, 280: 1432-1435.

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