Sphingolipides et Cancer

Responsable : Olivier Cuvillier

le biostat sphingolipidique céramide/sphingosine 1-phosphate comme cible thérapeutique dans le cancer de la prostate

rôle de la SphK dans la sensibilité/résistance aux chimiothérapies et rayonnements ionisants,
rôle de la SphK dans la régulation par les androgènes de la survie de cellules tumorales hormono-dépendantes,
rôle de la sphingosine 1-phosphate (S-1P) dans les interactions cellules tumorales/ostéoblastes dans les métastases osseuses,
rôle de la SphK dans l’apoptose des cellules tumorales induite par les polyphénols du thé vert et le resvératrol,
applications chez l’homme dans la prévention, le diagnostic, le pronostic et le traitement du cancer de la prostate,
évaluation de stratégie antitumorale par anticorps anti-S1P.
 

Tumeur prostatique et ganglions péri-aortiques (3 semaines post-implantation de cellules PC-3/GFP)

inhibiteurs pharmacologiques de l’activité SphK,
anticorps anti-S1P,
modèles animaux pré-cliniques (souris Nude, souris SCID) transplantables orthotopiquement par des cellules tumorales fluorescentes
modèle animal pour étude de la récidive tumorale,
études cliniques sur tissus humains frais.

• CHU Rangueil de Toulouse (Urologie et Transplantation rénale, Anatomie et Cytologie Pathologiques),
• Institut de Médecine Moléculaire (Toulouse),
• Imperial College (London, UK),
• Children’s Hospital Oakland Research Institute (CA, USA),
• Mitsui-Norin Ltd (Tokyo, Japon),
• Sankyo Ltd (Tokyo, Japon),
• Lpath Inc (San Diego, USA),
• Actichem SA (Montauban)
   

ARC, INCa, La Ligue contre le Cancer, Association pour la Recherche sur les Tumeurs de la Prostate, Association Française d’Urologie, Misui-Norin.
 

Cuvillier O. (2007) ‘Sphingosine kinase-1, a potential therapeutic target in cancer’ Anticancer Drugs, 18, 105-110.

Bonhoure E., Pchejetski D., Morjani H., Levade T., Kohama T. and Cuvillier O (2005). ‘Overcoming MDR-associated chemoresistance in HL-60 acute myeloid leukemia cells by targeting sphingosine kinase-1’. Leukemia, 20, 95-102.

Pchejetski D., Golzio M., Bonhoure E., Calvet C., Doumerc N., Garcia V., Mazerolles C., Rischmann P., Teissié J., Malavaud B. and Cuvillier O. (2005). ‘Sphingosine kinase-1 as a chemotherapy sensor in prostate adenocarcinoma cell and mouse models’ Cancer Res. 65, 11667-11675.

Cuvillier O. (2002). ‘Sphingosine in apoptosis signaling’ Biochem. Biophys. Acta, 1582, 153-62.

Cuvillier O. and Levade T. (2001). ‘Sphingosine 1-phosphate antagonizes apoptosis of human leukemia cells by inhibiting cytochrome c and Smac/Diablo release from mitochondria’. Blood, 98, 2828-36.

Cuvillier O., Nava V., Marthy S., Edsall L., Levade T., Milstien S. and Spiegel S. (2001). ‘Sphingosine mediates doxorubicin-induced apoptosis via cytochrome c release and activation of caspase-7 in MCF-7 breast adenocarcinoma cells’. Cell Death Diff., 8, 162-71.