Génotoxicologie

Responsable : Martine Defais

Réponses cellulaires aux altérations de l'ADN Objectifs :
élucider les réponses cellulaires aux agents génotoxiques et identifier des cibles pharmacologiques potentielles

Rôle de la Recombinaison homologue dans la réparation de l’ADN :

Caractérisation du rôle de la protéine Rad51.
Identification de ses partenaires protéiques.
Caractérisation du complexe Rad51 tubuline γ
Caractérisation des interactions protéines-ADN.
Mécanismes moléculaires de la Recombinaison.
Mécanismes de l’interaction Réplication-Recombinaison.

Anti tubuline γ	Anti Rad51	superposition
Colocalisation de Rad51 et de la tubuline γ dans les cellules CHO traitées aux radiations ionisantes

Réplication d ’ADN endommagé et ses conséquences mutagènes :

Reconstitution de systèmes de Réplication in vitro d ’ADN endommagé.
Identification des protéines impliquées dans ces processus.
Rôle de l’activité exonucléase proofreading associée aux ADN polymérases.
Rôle des ADN hélicases de la famille RecQ.
Etude des interactions protéine-protéine et protéine-ADN.

Elucider les réponses cellulaires aux agents génotoxiques et identifier des cibles pharmacologiques potentielles.

CNRS Strasbourg, UMR 2587 CNRS Pierre Fabre, Toulouse, Universités de Miami (Floride), Eugene (Oregon), Stanford (Californie), Leiden (Pays-bas), Rome (Italie), Zurich (Suisse).

ARC, ARECA, Ligue contre le Cancer.

Defais M., Phez E. and Johnson N.P. (2003).  "Kinetic mechanism for the formation of the presynaptic complex of the bacterial recombinase RecA". J. Biol. Chem., 278: 3545-3551.

G.Blanca, I.Shevelev, K.Ramadan, G.Villani, S.Spadari, U.Hubscher, and G.Maga (2003)   "Human DNA polymerase  Diverged in Evolution from DNA Polymerase  toward Specific Mn ++ Dependence : a kinetic and Thermodinamic Study". Biochemistry, 42: 7467-7476.

Larminat F., Germanier M., Papouli E. and Defais M. (2004) "Impairment of homologous recombination control in the Fanconi Anemia-like Chinese Hamster mutant VH4". Biol Cell., 96: 545-552.

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