Département "Biologie du Cancer"

Directeur : Jean-Philippe Girard

• Un objectif majeur : l’identification, la caractérisation et la validation de nouvelles cibles moléculaires utiles au diagnostic et traitement des cancers.
• Neuf équipes spécialistes en instabilité génétique, protéomique et microenvironnement tumoral
• Une participation active à la structuration du pôle de cancérologie de Toulouse (Cancéropôle Grand Sud-ouest, Pôle Langlade, RTRS Cancer, CPER)
• Un engagement dans l’enseignement au niveau master recherche et doctorat

Les équipes

Le Département « Biologie du Cancer » regroupe plus de 90 personnes dont 48 permanents (22 chercheurs CNRS/INSERM, 14 enseignant-chercheurs et 12 ITA) répartis en 9 équipes (dont 3 équipes labellisées Ligue Nationale contre le Cancer, 1 équipe Laboratoire de Recherche Correspondant du CEA, 1 équipe labellisée ANR Jeunes Chercheurs et 3 équipes partenaires du réseau RTRS 2RITC « Réseau de Recherche et Innovation Thérapeutique en Cancérologie ») :

Instabilité Génétique et Cancer - Responsables : Christophe Cazaux (Pr UPS) et Jean-Sébastien Hoffmann (DR INSERM).

Radiobiologie et Réparation de l’ADN - Responsable : Bernard Salles (Pr UPS).

Génotoxicologie. - Responsable : Martine Defais (DR CNRS).

Instabilité génétique et régulation transcriptionnelle  - Responsable : A. Khamlichi (CR CNRS)

Complexes de transcription comme Cibles Pharmacologiques - Responsable : Monique Erard (DR CNRS).

Biologie Vasculaire : Cellules Endothéliales, Inflammation et Cancer - Responsable : Jean-Philippe Girard (DR INSERM)

Adressage au protéasome et différenciation cellulaire - Responsable : P. Lutz (CR CNRS)

Sphingolipides et cancer - Responsable :O. Cuvillier (CR INSERM)

 

Actuellement, la compréhension du processus cancéreux fait appel à deux grands axes de recherche complémentaires :

• l’analyse des cellules cancéreuses (instabilité génétique, cycle cellulaire, voies de signalisation, étude du transcriptome « carte d’identité des tumeurs », étude du protéome et des voies de dégradation des protéines)
• l’analyse du micro-environnement tumoral c’est à dire l’angiogenèse (formation de néo-vaisseaux), le stroma tumoral (cellules endothéliales lymphatiques, fibroblastes, adipocytes,…) et la réponse immunitaire et inflammatoire (relations inflammation et cancer)

Les projets du Département s’inscrivent dans ces deux grands axes de recherche et se regroupent autour de trois grands thèmes fédérateurs : 1) ADN et Cancer ; 2) Protéomique et Cancer ; 3) Micro-environnement et Cancer.

Thème 1 : ADN et Cancer (Equipes C. Cazaux/J.S. Hoffmann, B. Salles, M. Defais, et A. Khamlichi)

• Bases moléculaires de l’instabilité génétique des cellules tumorales : rôle des ADN polymérases spécialisées (pol b, l, m, h, z,...) dans la signalisation, la réplication et la réparation des dommages à l’ADN ; mécanismes moléculaires de la réplication translésionnelle.
• Mécanismes de réparation des cassures de l’ADN induites par les rayonnements ionisants, les agents antitumoraux, ou la recombinaison V(D)J ; inter-relations entre les systèmes de réparation, recombinaison et réplication.

Thème 2 : Protéomique et Cancer (Equipes B. Monsarrat, M. Erard, P. Lutz, O. Cuvillier, B. Salles et J.P. Girard)

• Relations structure/fonction du protéasome et mécanismes d’adressage.
• Protéomique et modélisation moléculaire des complexes fonctionnels de transcription.
• Nouvelles cibles enzymatiques (sphingosine kinase, complexes de réparation NHEJ, protéasome) en pharmacologie anti-tumorale.

Thème 3 : Micro-environnement et Cancer (Equipes J.P. Girard, B. Monsarrat, M. Erard et B. Salles)

• Angiogenèse tumorale: caractérisation de facteurs de transcription impliqués dans l’angiogenèse (HIF-1, protéines THAP, …).
• Inflammation et Cancer : cellules endothéliales cuboïdales et recrutement des lymphocytes.
• Caractérisation des cellules du stroma tumoral (adipocytes, cellules endothéliales vasculaires et lymphatiques) et de leur rôle dans la carcinogénèse et la réponse à la radiothérapie.

Les plates-formes technologiques associées

Les équipes du Département « Biologie du Cancer » assurent la responsabilité de plusieurs plates-formes ou plateaux technologiques : la « Plate-forme Protéomique », le « Plateau Technique de Microscopie Intravitale » (microscopie réalisée in vivo), le « Plateau Technique d’Imagerie de l’ADN » (peignage moléculaire de l’ADN) et le « Plateau Technique de PCR en temps réel » (transcriptomique).

La Plate-forme Protéomique (labellisée RIO, Génopôle, Cancéropôle, Pôle de Compétitivité) constitue l’un des fers de lance du département. Le département s’appuie aussi sur la nouvelle plate-forme CLES pour rechercher in silico ou via les plates-formes RMN et cristallographie de l’Institut de nouvelles molécules anti-tumorales.

L’enseignement en Cancérologie

Les personnels du Département ont pris une part active au développement de l’enseignement en cancérologie avec, en master ,1 la création en 2007 d’une UE sur l’instabilité génétique (co-responsable C. Cazaux) et la création en 2004 d’un master 2 recherche « Cancérologie » (responsable B. Salles).

Six équipes participent à l’enseignement et/ou l’accueil d’étudiants au M2R « Cancérologie » et les 3 autres au M2R «Structure/fonction de Macromolécules et Processus du vivant » (responsable : G. Puzo). Des personnels du Département sont responsables d’UE de l’Ecole Doctorale Biologie-Santé-Biotechnologie comme « L'analyse protéomique » (co-responsable B. Monsarrat) et « Les métiers de la recherche clinique » (responsable C. Muller).

Le Transfert et la Valorisation

Un des objectifs majeurs du Département est de favoriser les développements vers les applications biomédicales et biotechnologiques. Les aspects valorisation (brevets, …) et relations avec les partenaires industriels (contrats, …), étapes indispensables pour un transfert de nos découvertes vers le malade, constituent une priorité. Les relations avec les cliniciens sont elles aussi fortement privilégiées.

Le département Biologie du Cancer et les Cancéropôles

Les équipes du Département se sont investies pleinement dans les projets de la Cancéropôle Grand Sud-Ouest (GSO) depuis sa création en 2004 et de nombreuses interactions existent avec les acteurs académiques ou industriels du Cancéropôle GSO.

Par ailleurs, le Département « Biologie du Cancer » de l’IPBS a pour ambition de devenir un partenaire incontournable du Cancéropôle Toulouse–Langlade au sein de la Cancéropôle GSO, du Pôle de Compétitivité Cancer-Bio-Santé Toulouse Midi-Pyrénées et du RTRS 2RITC « Réseau de Recherche et Innovation Thérapeutique en Cancérologie » (Pôle Cancer Toulouse Sud-Est). Il souhaite établir des liens forts avec le site de Langlade à travers :

• l’expertise de ses plateformes et plateaux techniques (Protéomique, microscopie intravitale, …)
• la mise en œuvre d’étroites collaborations avec les équipes du site Langlade
• une participation active à l’ITAV, notamment dans le cadre de l’imagerie du petit animal et de l’imagerie multi-photon in vivo
• des relations privilégiées avec les industriels (Sanofi-Aventis, Pierre-Fabre, GSK) et les entreprises de biotechnologies qui seront localisées sur le site.