Biologie Vasculaire

Responsables : Jean-Philippe Girard

Cellules endothéliales cuboïdales, Inflammation et Cancer

Parmi les différents phénotypes endothéliaux, l’un des plus frappants est représenté par les cellules endothéliales cuboïdales (HEV en anglais), qui ont une capacité unique à recruter un très grand nombre de lymphocytes circulant dans le sang. Une meilleure connaissance du phénotype cuboïdal pourrait permettre, à terme, de manipuler le phénotype des petits vaisseaux sanguins dans l’inflammation et le cancer afin d’inhiber le recrutement des lymphocytes au niveau des tissus subissant une inflammation chronique et d’augmenter leur recrutement au niveau des tumeurs solides.
 

Objectif 1:

Caractérisation moléculaire et fonctionnelle du phénotype endothélial cuboïdal par des approches de génomique cellulaire à grande échelle (Puces à ADN « génome humain complet ») appliquée aux cellules endothéliales cuboïdales fraichement purifiées à partir de tissus humains sans étape de culture in vitro (Blood 2004) et génomique fonctionnelle chez la souris (souris transgéniques, KO conditionnels) couplée à l’analyse par microscopie intravitale (microscopie réalisée in vivo sur animal vivant, Blood 2003, Cancer Research 2005)
 

HEV

IL-33

Objectif 2:

Caractérisation de nouveaux facteurs nucléaires récemment découverts dans l’équipe à partir des cellules endothéliales cuboïdales humaines purifiées : THAP1 et les protéines THAP, une nouvelle famille de protéines à doigt de zinc, qui pourraient réguler la prolifération des cellules endothéliales cuboïdales pendant l’angiogénèse inflammatoire (TIBS 2003, PNAS 2005, Blood 2007) ; IL-33, la dernière née des interleukines, une cytokine de type IL-1, associée à la chromatine dans le noyau des cellules endothéliales cuboïdales in vivo (AmJPath 2003, PNAS 2007).
 

Identifier de nouvelles cibles de pharmacologie anti-tumorale et anti-inflammatoire.

Réseau d’Excellence Européen MAIN « Migration and Inflammation », Réseau International IRC « International Regulome Consortium », NIH (Bethesda, USA)

Équipe Labellisée Ligue Nationale contre le Cancer 2006, Réseau d’Excellence Européen MAIN, ANR Blanche « Cuboïdale », ANR Blanche « Le Régulome », Cancéropole Grand Sud-Ouest Réseau ‘Angiogenèse et Invasion’, Région Midi-Pyrénées
 

Carriere V, Roussel L, Ortega N, Lacorre DA, Americh L, Aguilar L, Bouche G and Girard JP. (2007). Interleukin-33, the IL-1-like ligand for ST2 receptor, is a chromatin associated nuclear factor in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007, 104 :282-287

Cayrol C, Lacroix C, Mathe C, Ecochard V, Loreau E, Lazar V, Dessen P, Mantovani R, Aguilar L and Girard JP. (2007). The THAP zinc finger protein THAP1 regulates endothelial cell proliferation through modulation of pRB/E2F cell cycle target genes. Blood, 109:584-594

Carriere V, Colisson R, Jiguet-Jiglaire C, Bellard E, Bouche G, Al Saati T, Amalric F, Girard JP and M’Rini C. (2005). Cancer cells regulate lymphocyte recruitment and leukocyte-endothelium interactions in the tumor-draining-lymph node. Cancer Research, 65:11639-11648

Clouaire T, Roussigne M, Ecochard V, Mathe C, Amalric F and Girard JP. (2005). The THAP domain of THAP1 is a large C2CH module with zinc-dependent sequence-specific DNA binding activity. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102 :6907-6912

Lacorre DA, Baekkevold E, Garrido I, Brandtzaeg P, Haraldsen G, Amalric F and Girard JP. (2004). Plasticity of endothelial cells: rapid dedifferentiation of freshly isolated high endothelial venule (HEV) endothelial cells outside the lymphoid tissue microenvironment. Blood, 103:4164-4172