Pathogénie Moléculaire des Mycobactéries

Responsable : Christophe Guilhot

Biosynthèse des polykétides de M. tuberculosis :

Etude de l’expression des gènes de biosynthèse des polykétides.
Construction de mutations dans ces gènes par échange allélique.
Clonage et expression de ces gènes dans une souche mycobactérienne modèle.
Caractérisation des polykétides synthétisés par les souches sauvages et mutantes.

Rôle des polykétides dans la pathogénicité de M. tuberculosis :

Caractérisation de la virulence des souches déficientes dans la production de polykétides.
Etude du comportement des souches sauvages et mutantes dans les phagocytes.

Caractériser le rôle des polykétides dans la pathogénicité des mycobactéries. Proposer de nouvelles souches atténuées pour la vaccination antituberculeuse. Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Institut Pasteur (Paris), Institut de Biologie (Nantes), Université de Saragosse (Espagne).

Ministère de la Recherche, CNRS.

Portevin D., de Sousa-D’Auria C., Houssin C., Grimaldi C., Chami M., Daffé M. and Guilhot C. (2004). A polyketide synthase catalyzes the last condensation step of mycolic acid biosynthesis in mycobacteria and related organisms. PNAS, 101, 314-319.

Malaga W., Perez E. and Guilhot C. (2003). Production of unmarked mutations in mycobacteria using site-specific recombination. FEMS Microbiol. Lett., 219, 261-268.

Constant P, Perez E., Malaga W., Lanéelle M.A., Saurel O., Daffé M. and Guilhot C. (2002). Role of the pks15/1 gene in the biosynthesis of phenolglycolipids in the M. tuberculosis complex : evidence that all strains synthesize glycosylated p-hydroxybenzoic methyl esters and that strains devoid of this glycolipid harbour a frameshift mutation in the pks15/1 gene. J. Biol. Chem., 277, 38148-38158.