Objectif principal :
Etude des relations structure-fonctions de macromolécules biologiques en
intégrant les démarches de la biologie structurale, dont essentiellement la
cristallographie des rayons X : application à des cibles pharmacologiques
Toxines
staphylococciques formant des pores transmembranaires : Structure de la
protéine S des leucotoxines à deux composés (collaboration avec G. Prévost,
Institut de Bactériologie de Strasbourg) : spécificité cellulaire et
interactions protéine-protéine dans le processus d’oligomérisation-insertion.
Recherche de
nouveaux agents antituberculeux :
Structures
cristallographiques d’enzymes impliquées dans la biosynthèse des constituants
de l’enveloppe mycobactérienne : les acides mycoliques (collaboration avec M.
Daffé) et les polykétides (collaboration avec C. Guilhot).
Conception de
médicaments basée sur la description des sites actifs à l’échelle atomique.
Lectines végétales :
Caractérisation structurale de nouvelles lectines (collaboration avec P.
Rougé, W. Peumans et E. Van Damme, Belgique) : validation/recherche de
repliements et interactions protéines-sucres comme supports de la fonction.
Autres projets :
Les ADN polymérases de type mutases (collaboration avec C. Cazaux - J.S.
Hoffmann) ; Domaine THAP (collaboration avec J.P. Girard - F. Amalric).
Equipement :
Banc de diffusion de lumière, chambres thermostatées, loupes binoculaires,
générateur de rayons X, détecteurs à plaques photosensibles, modules de
contrôle de température des cristaux, réseau de stations de calculs et de
stations graphiques.
Certains de ces équipements constituent la plate-forme de bio-cristallographie
de l’IPBS sous la responsabilité technique et scientifique du GBS.
Guillet V., Keller D., Prévost G. & Mourey L. (2004).
Crystallization and preliminary crystallographic data of a
leucotoxin S component from Staphylococcus aureus. Acta
Crystallographica Section D, sous presse.
Guillet V., Ohta N., Cabantous S., Newton A. and Samama J.P.
(2002). Crystallographic and biochemical studies of DivK reveal
novel features of an essential response regulator in Caulobacter
crescentus. J. Biol. Chem., 277, 42003-420010.
Maveyraud L., Golemi D., Ishiwata A., Maroueh O., Mobashery
S. and Samama J.P. (2002). High resolution X-ray structure of an
acyl-enzyme species for the class D b-lactamase. J. Am.
Chem. Soc., 124, 2461-2465.
Mourey L., Da Ré S., Pédelacq J.D., Tolstykh T., Faurie C.,
Guillet V., Stock J.B. and Samama J.P. (2001). Crystal structure
of the CheA histidine phosphotransfer domain that mediates
response regulator phosphorylation in bacterial chemotaxis.
J. Biol., Chem., 276, 31074-31082.
