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Immunochimie et Glycoconjugués Mycobactériens

Responsable : Germain Puzo


Structure/Fonction des Glycoconjugués et virulence des mycobactéries

Analyse fonctionnelle : rôle des lipoglycannes :

dans l’inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires par les phagocytes.
dans la stimulation de lymphocytes T humains restreints par les protéines CD1.
dans l’adhésion des mycobactéries aux phagocytes : étude des mécanismes moléculaires de reconnaissance par des lectines de l’hôte (récepteur au mannose (MMR) et protéines du surfactant pulmonaire (SP-A)).

Etude structurale des lipoglycannes et glycoprotéines (RMN et Spectrométrie de Masse).

Synthèse d’épitopes osidiques et de néoglycoconjugués.

 

Modélisation moléculaire de l’interaction d’un résidu mannopyranosyl terminal avec le domaine de reconnaissance de lectines animales de type-C (MMR, SP-A).

 

Perspectives

Synthèse de nouvelles molécules anti-tuberculeuses, mise au point d’un vaccin moléculaire anti-tuberculeux et identification de glycoconjugués anti- inflammatoires.

Collaborations

Institut Pasteur (Paris), Universités d’Innsbruck (Autriche) et de Medellin (Colombie).

Contrats

Ministère de la recherche. 5ème PCRD Communauté Européenne.

Publications significatives

Gilleron M., Stenger S., Mazorra Z., Witke F., Mriotti S., Bohmer G., Prandi J., Mori J.L., Puzo G., De Libero G. (2004). Diacylated sulfoglycolipids are novel mycobacterial antigens stimulating CD1-restricted T cells during infection with M. tuberculosis. J. Exp. Med., 199, 1-12.

Nigou J., Gilleron M., Puzo,G., (2003). Lipoarabinomannans : From structure to Biosynthesis, Biochimie, 85, 153-166.

Marotte K., Sanchez S., Bamhaoud T. and Prandi J. (2003). Synthesis of oligoarabinofuranosides from the Mycobacterial cell wall. Eur. J. Org. Chem., 3587-3598.

Gilleron G., Quesniau V. and Puzo G., (2003). Acylation state of the Phosphatidylinositolhexomannosides from Mycobacterium bovis BCG and its implication in TLR response. J.Biol. Chem., 278, 29880-9.

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