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Lundi 17 Janvier 2005 à 11 heures
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Dr Nicolas BOURMEYSTER
Institut de
Physiologie et Biologie Cellulaires, UMR 6187, Poitiers
" Signalisation induite par la chimère Bcr-Abl :
rôle des petites protéines G de la famille Rho "
Bcr-Abl est une protéine chimérique responsable de différentes
leucémies. Deux formes principales sont retrouvées dans ces
maladies, p190bcr-abl et p210bcr-abl, qui diffèrent par la présence
ou l’absence des domaines DH et PH de Bcr. Nous avons montré que les
complexes protéiques formés autour de p190 et p210 activaient
différentiellement les petites protéines G de la famille Rho :
p210bcr-abl active RhoA, Rac1 et Cdc42, alors que p190bcr-abl,
dépourvu de domaine DH, active seulement Rac1 et Cdc42. Nous avons
montré que Vav forme un complexe sous forme activée avec Bcr-Abl.
Notre hypothèse est que Vav est responsable de l’activité GEF des
complexes Bcr-Abl envers Rac et Cdc42. Nous avons donc développé
plusieurs modèles cellulaires (cellules Ba/F3, prolymphocytes B
murins, transformés par Bcr-Abl) exprimant stablement à la fois
l’une des formes de Bcr-Abl ainsi que différentes constructions de
Vav : Vav sauvage, VavL, VavT (un mutant ponctuel dépourvu
d’activité GEF), ainsi qu’un mutant de p210bcr-abl dépourvu
d’activité GEF. Les résultats d’observation en microcinématographie
et de mesures d’activités GEF permettent d’envisager les rôles
respectifs des différentes activités GEFs associées à Bcr-Abl.
Contact :
Bruno Gabriel
IPBS , salle de conférence n° 1 ,
niveau 2
205 route de Narbonne TOULOUSE CEDEX 4
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