La régulation de la transcription par l’ARN polymérase II est un processus fondamental guidé par des facteurs de transcription spécifiques aux tissus. Ces facteurs jouent un rôle essentiel dans la prolifération, l’identité et la fonction cellulaires, et leur dérèglement contribue à l’oncogenèse et à la résistance aux médicaments. La compréhension des mécanismes moléculaires qui régulent le recrutement des complexes protéiques dans la machinerie de transcription est donc essentielle pour déchiffrer les processus fondamentaux qui sous-tendent ces conditions pathologiques.

Les modifications post-traductionnelles de la chromatine, y compris la citrullination de l’arginine, sont des éléments cruciaux des mécanismes de régulation des gènes. La citrullination de l’arginine est la conversion de l’arginine en un acide aminé non codé, la citrulline, catalysée par une famille d’enzymes appelées peptidyl arginine déiminases (PADIs). Nous décryptons les mécanismes moléculaires par lesquels la citrullination médiée par les PADIs se coordonne avec les événements transcriptionnels à de multiples niveaux et dicte la plasticité transcriptionnelle et la régulation immunitaire dans le cancer.

Compte tenu de notre expertise dans le domaine de la citrullination de l’arginine et de la régulation de la transcription, nous sommes curieux d’élucider comment la citrullination de l’arginine implique les différentes étapes des événements transcriptionnels dans le cancer. En utilisant des approches multidisciplinaires avancées comprenant l’omique unicellulaire, la microscopie, la protéomique et la méthode CRISPR-Cas9, ainsi que des connaissances structurelles, nous visons à acquérir une compréhension globale des mécanismes moléculaires qui sous-tendent ce processus. En combinaison, nous utilisons des approches fonctionnelles pour traduire ces connaissances fondamentales en de meilleures stratégies thérapeutiques pour les patients atteints de cancer.