Des vaisseaux sanguins qui luttent contre le cancer : mise au point d’un traitement qui améliore l’efficacité de l’immunothérapie en augmentant l’entrée des lymphocytes ‘tueurs’ dans les tumeurs
L’immunothérapie constitue une véritable révolution pour le traitement du cancer. Avec l’immunothérapie, certains patients atteints d’un cancer auparavant incurable entrent en rémission et survivent à long terme. Malheureusement, l’immunothérapie ne marche pas pour tous les patients ni pour tous les cancers. Il est donc indispensable d’améliorer son efficacité.
Pour que l’immunothérapie soit efficace, il faut que les lymphocytes ‘tueurs’, une catégorie de globules blancs, puissent accéder aux tumeurs afin de détruire les cellules cancéreuses. Dans le cadre d’une collaboration internationale avec l’Université Rockefeller à New York, l’équipe de Jean-Philippe Girard à l’IPBS vient de mettre au point un traitement agissant sur les vaisseaux sanguins qui améliore l’efficacité de l’immunothérapie. Ce traitement a pour effet d’augmenter la proportion de vaisseaux HEV, des vaisseaux sanguins très particuliers qui permettent aux cellules tueuses d’entrer dans les tumeurs afin d’éliminer les cellules cancéreuses. Les résultats de cette étude sont publiés dans le journal Cell Reports Medicine du 03 juin 2025.
Schéma représentant des lymphocytes (en vert) en train de se faufiler à travers la paroi d’un vaisseau HEV de tumeur (en rouge) au cours du traitement par immunothérapie. La flèche blanche indique un lymphocyte qui quitte la circulation sanguine et entre dans la tumeur (en noir).
©Jean-Philippe GIRARD – IPBS (CNRS/Université de Toulouse
L’immunothérapie est un traitement révolutionnaire du cancer basé sur l’utilisation d’anticorps dirigés contre les molécules PD-1 et CTLA-4. Ce traitement fait des miracles pour certains patients, mais malheureusement, il ne marche pas pour tous les patients ni pour tous les cancers. Il est donc urgent d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie afin que le traitement puisse bénéficier à un plus grand nombre de patients.
L’immunothérapie agit en activant les « lymphocytes tueurs », des globules blancs présents dans le sang, capables d’éliminer les cellules cancéreuses. Pour que l’immunothérapie fonctionne, il est essentiel qu’un grand nombre de ces cellules tueuses puisse accéder aux tumeurs, afin de détruire les cellules cancéreuses. Les chercheurs viennent de mettre au point un traitement qui augmente la proportion de vaisseaux HEV – pour High Endothelial Veinule – des vaisseaux sanguins atypiques qui constituent les portes d’entrée des lymphocytes dans les tumeurs. Le traitement est basé sur l’utilisation d’anticorps anti-CTLA-4 optimisés, anticorps dont la partie constante a été modifiée. En utilisant des modèles de souris humanisées, les chercheurs ont démontré que ces anticorps anti-CTLA-4 de seconde génération ont une capacité à augmenter la proportion de vaisseaux HEV, que ne possède pas l’ipilimumab, l’anticorps anti-CTLA-4 de première génération, actuellement utilisé chez les patients. En augmentant les vaisseaux HEV, les anticorps anti-CTLA-4 optimisés permettent un recrutement plus important de cellules tueuses dans les tumeurs et améliorent ainsi l’efficacité de l’immunothérapie. Cela a été notamment observé par les chercheurs dans des modèles précliniques de tumeurs ‘froides’, résistantes aux anticorps anti-PD-1 utilisés seuls.
Des milliers de patients atteints de différents types de cancer sont actuellement traités par immunothérapie avec des anticorps anti-PD-1, utilisés seuls ou en combinaison avec des anticorps anti-CTLA-4 de première génération. A terme, l’utilisation d’anticorps anti-CTLA-4 optimisés de seconde génération, actuellement en cours d’essais cliniques, pourrait permettre d’améliorer l’efficacité du traitement par immunothérapie, notamment chez les patients pour qui le traitement avec les anticorps anti-PD-1 s’avère insuffisant.
Référence
Fc-optimized anti-CTLA-4 antibodies increase tumor-associated high endothelial venules and sensitize refractory tumors to PD-1 blockade
Lucas Blanchard#*, Estefania Vina#, Jerko Ljubetic, Cécile Meneur, Dorian Tarroux, Maria Baez, Alessandra Marino, Nathalie Ortega, David A. Knorr, Jeffrey V. Ravetch and Jean-Philippe Girard*. Cell Rep Med DOI : 10.1016/j.xcrm.2025.102141 #equal contribution, * corresponding authors
Contact scientifique
Jean-Philippe Girard | jean-philippe.girard@ipbs.fr
Contact Presse
Communication@ipbs.fr
Soutiens financiers
Cette étude a été financée par la Ligue Nationale contre le Cancer, l’Institut National du Cancer, la Fondation ARC, la Fondation Bristol Myers Squibb pour la Recherche en Immuno-Oncologie, le Labex TOUCAN et la Fondation pour la Recherche Médicale.