La protéine Moésine régule le remodelage osseux en modulant la fusion et l’activité des ostéoclastes
Des chercheurs de l’Institut de Pharmacologie et Biologie Structurale (IPBS) ont mis en évidence un rôle central de la protéine moésine dans la régulation du remodelage osseux. Leur étude, publiée dans Journal of Cell Biology, révèle que la moésine contrôle à la fois la fusion des cellules responsables de la résorption osseuse, appelées ostéoclastes, et leur capacité à dégrader l’os. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives pour la compréhension et le traitement potentiel des maladies osseuses, telles que l’ostéoporose.
La moésine : un régulateur clé de la fusion des ostéoclastes et de la résorption osseuse
Les ostéoclastes sont des cellules spécialisées responsables de la dégradation du tissu osseux, un processus essentiel pour le remodelage et la réparation de l’os. Cependant, une activité excessive des ostéoclastes peut entraîner une perte osseuse et des maladies comme l’ostéoporose.
Cette nouvelle étude, dirigée par le Dr Christel Vérollet et le Dr Brigitte Raynaud-Messina, montre que la moésine, une protéine reliant le cytosquelette d’actine à la membrane cellulaire, joue un rôle crucial dans le contrôle de la fonction des ostéoclastes.
Les chercheurs ont découvert que les ostéoclastes forment des nanotubes de tunneling (TNTs), de fins ponts riches en actine reliant les cellules, lors de leurs premières étapes de différenciation. Ces TNTs facilitent la fusion des précurseurs d’ostéoclastes en cellules multinucléées, plus efficaces pour résorber l’os. La moésine agit comme un frein de ce processus : lorsque la moésine est diminuée, le nombre de TNTs augmente, entraînant une fusion cellulaire accrue et la formation d’ostéoclastes plus grands et plus actifs.
La moésine contribue également à contrôler l’adhésion des ostéoclastes à l’os. En l’absence de moésine, les structures d’adhésion à l’actine deviennent plus grandes et plus nombreuses, ce qui accélère la dégradation osseuse. L’étude montre que l’activité de la moésine est régulée par une chaîne spécifique de signaux intracellulaires, qui permet de maintenir la résorption osseuse sous contrôle.
Figure : En l’absence de moésine, les ostéoclastes humains présentent des noyaux supernuméraires (en rose). L’actine est représentée en blanc. © Ophélie Dufrançais
Pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont analysé des souris dépourvues de moésine. Ces souris présentaient une densité osseuse réduite et une activité ostéoclastique accrue, reflétant les effets observés lors des expériences en culture cellulaire. Cela suggère que la moésine est essentielle pour maintenir une structure osseuse saine et prévenir la perte osseuse excessive.
Une nouvelle cible pour les thérapies des maladies osseuses
Cette recherche apporte une compréhension approfondie des mécanismes moléculaires qui régissent la fonction des ostéoclastes et la résorption osseuse. En identifiant la moésine comme un régulateur clé de la fusion des ostéoclastes, l’étude ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les maladies caractérisées par une perte osseuse excessive, telles que l’ostéoporose et les troubles osseux inflammatoires.
« Nos résultats mettent en lumière la fusion cellulaire et la moésine comme des cibles prometteuses pour moduler l’activité des ostéoclastes », déclare le Dr Vérollet. « En ciblant spécifiquement les régulateurs de la moésine propres aux ostéoclastes, nous pourrions développer des traitements qui préservent l’os sans perturber d’autres processus cellulaires ».
L’étude a été réalisée en collaboration avec des chercheurs de l’Université Côte d’Azur/CNRS (LP2M), du European Molecular Biology Laboratory (EMBL), et de l’Université de Perth (Australie), ainsi qu’avec d’autres partenaires internationaux. Elle a été soutenue par des subventions de l’Agence Nationale de la Recherche (ANR) et de la Fondation pour la Recherche Médicale.
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Référence :
Ophélie Dufrancais, Marianna Plozza, Marie Juzans, Arnaud Métais, Sarah C Monard, Pierre-Jean Bordignon, Perrine Verdys, Thibaut Sanchez, Martin Bergert, Julia Halper, Christopher J Panebianco, Rémi Mascarau, Rémi Gence, Gaëlle Arnaud, Myriam Ben Neji, Isabelle Maridonneau-Parini, Véronique Le Cabec, Joel D Boerckel, Nathan J Pavlos, Alba Diz-Muñoz, Frédéric Lagarrigue, Claudine Blin-Wakkach, Sébastien Carréno, Renaud Poincloux, Janis K Burkhardt, Brigitte Raynaud-Messina* et Christel Vérollet*. (2025) Moesin controls cell-cell fusion and osteoclast function. J Cell Biol DOI. 10.1083/jcb.202409169
Contact scientifique : Christel Vérollet | christel.verollet@ipbs.fr
Contact presse : Françoise Viala | Communication@ipbs.fr