L’IPBS participe à un nouveau projet de recherche européen visant à développer des approches immunothérapeutiques innovantes contre les maladies infectieuses

Les infections bactériennes sont responsables d’environ 20 % de la mortalité mondiale. Les traitements actuels reposent principalement sur les antibiotiques, mais leur efficacité est limitée par des effets non spécifiques, la difficulté à cibler les bactéries intracellulaires et la menace croissante de la résistance aux antimicrobiens. La tuberculose (TB), causée par Mycobacterium tuberculosis (Mtb), demeure la première cause de décès due à un agent infectieux unique. La tuberculose multirésistante (MDR-TB) constitue une menace majeure pour la sécurité sanitaire mondiale, un quart de la population mondiale étant porteur d’une infection latente à Mtb, dont une part importante liée à des souches résistantes. Prévenir l’expansion de ce réservoir représente donc une priorité urgente. L’immunothérapie offre une stratégie alternative, bien que son succès dépende de la capacité de réponse immunitaire d’hôtes souvent immunodéprimés.

La vision à long terme de NanoBiCar est de transformer le traitement des infections bactériennes grâce à des approches immunothérapeutiques innovantes, conçues pour relever ces défis et aller bien au-delà de la tuberculose.

En utilisant la tuberculose comme preuve de concept, le projet emploiera des marqueurs universels d’infection pour identifier les cellules infectées par Mtb et les bactéries extracellulaires, en appliquant trois plateformes immunothérapeutiques novatrices jamais testées auparavant sur des maladies bactériennes. Des ARNm encapsulés dans des nanoparticules lipidiques seront utilisés pour générer, in vivo, des lymphocytes T équipés de récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T), des activateurs bispécifiques de lymphocytes T (BiTE) et l’expression de xénoantigènes dans les MIC. Ces stratégies viseront à éliminer les bactéries intracellulaires. Il est important de noter que ces approches sont conçues pour être sûres, économiques, accessibles et prêtes à l’emploi — adaptées aux contextes à forte charge de morbidité et à faibles ressources, et efficaces quel que soit le niveau de résistance des souches, le type de niche bactérienne, le profil génétique de l’hôte ou son état immunitaire.

NanoBiCar sera mis en œuvre par un consortium multidisciplinaire composé d’institutions et d’experts internationalement reconnus, comprenant l’UPV, le CIBER, le Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), Armando Acosta Domínguez (AAD), le Technion–Israel Institute of Technology (TIIT), Maria E. Sarmiento (MES), Victor Paralluelo Santamaría (VPS), le CNRS, le Leiden University Medical Center (LUMC), le TASMC et l’IGTP-CERCA (IGTP). Leur expertise complémentaire dans des technologies de pointe permettra le développement et l’évaluation de thérapies immunitaires de nouvelle génération contre la tuberculose.
Au CNRS, l’équipe dirigée par Jérôme Nigou — référence internationale sur la présentation des lipides de Mtb par CD1 — apportera son expertise dans l’isolement et la caractérisation des lipides de Mtb, ainsi que dans la production de complexes CD1–lipide. Le CNRS produira des complexes CD1:lipide, des lipides solubles/ManLAM, des lignées cellulaires transfectées en CD1, évaluera la spécificité des ligands et participera à la caractérisation des nanoparticules lipidiques, à l’analyse des données et à la rédaction du rapport final.