Dynamique des infections cellulaires

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Virginie Stévénin

Cheffe d'équipe émergente

Pour survivre et se répliquer à l’intérieur d’une cellule, les bactéries, virus ou parasites intracellulaires doivent s’adapter à l’environnement intracellulaire afin de satisfaire leurs besoins. En réponse à cette invasion, la cellule hôte met en place des mécanismes de défense pour éliminer le pathogène. Nos recherches portent sur ces interactions hautement dynamiques entre les pathogènes intracellulaires et leurs cellules hôtes.

Les pathogènes intracellulaires ont évolué pour devenir des enseignants involontaires de la biologie cellulaire. Par leur perturbation spécifique de la biologie cellulaire normale, ils nous révèlent des aspects nouveaux des mécanismes moléculaires qui contrôlent les événements cellulaires dynamiques.

Notre équipe de recherche émergente vise à comprendre les dynamiques moléculaires qui se déploient au cours des infections intracellulaires. Notre principal pathogène d’intérêt est Salmonella, une bactérie d’origine alimentaire classée comme « prioritaire » par l’Organisation mondiale de la santé et un modèle polyvalent pour l’étude de la pathogenèse bactérienne intracellulaire.

Nous étudions comment Salmonella détourne les voies de signalisation de la cellule hôte afin de remodeler l’architecture intracellulaire et d’établir une niche unique permissive à la réplication, qui fournit des nutriments tout en limitant la détection par l’hôte. Un axe central de nos travaux porte sur la manière dont les modifications post-traductionnelles remodèlent le trafic intracellulaire au cours de l’infection, conduisant finalement à la formation d’une vacuole spécialisée contenant la bactérie et répondant à ses besoins.

Comme la réplication intravacuolaire est une stratégie partagée par des pathogènes humains majeurs, notamment Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis et Legionella pneumophila, nos recherches offrent un cadre pour identifier des principes communs de formation de niches. En mettant au jour ces mécanismes partagés, nous visons à orienter le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les refuges intracellulaires dont dépendent les pathogènes pour survivre.

Équipe

Chercheuse

Virginie Stévenin

Master Student

Esteban Francois

Stévenin et al. (2024) Multi-omic analyses of cancer-associated clinical Salmonella reveal a bacterial-induced host metabolic shift leading to cell transformation. Cell Rep

Stévenin & Neefjes (2022) Control of host PTMs by intracellular bacteria: an opportunity towards novel anti-infective agents. Cell Chem Biol

Stévenin et al. (2021) Purification of infection-associated macropinosomes by magnetic isolation for proteomic characterization. Nat Protoc

Stévenin et al. (2019) Dynamic growth and shrinkage of the Salmonella-containing vacuole determines the intracellular pathogen niche. Cell Rep

Voznica et al. (2018). Identifying parameters of host cell vulnerability during Salmonella infection by quantitative image analysis and modeling. Infect Immun

Salmonella building a vacuolar niche in an epithelial cell.