Des chercheurs et chercheuses de l’IPBS coordonnent ou sont partenaires de 5 projets financés par l’Agence nationale de la recherche (ANR)
Le projet CUTKILLER est coordonné Etienne Meunier.
Bien que la protéine Schlafen 11 (SLFN11) soit connue pour son rôle dans la sensibilité des cellules cancéreuses aux agents chimiothérapeutiques, sa fonction dans des contextes non tumoraux et liés à l’immunité demeure largement inconnue. Le projet CUTKILLER vise à dévoiler une toute nouvelle voie de l’immunité innée de réponse aux infections bactériennes impliquant SLFN11 en tant que capteur d’ADN simple brin généré suite à des dommages à l’ADN.
Le projet TRIMEGA dans lequel Emma Lefrançais est partenaire, ise à comprendre les mécanismes responsables des syndromes post-infectieux (COVID long et grippe longue) en étudiant le rôle des mégacaryocytes, des cellules sanguines aux fonctions immunitaires encore peu explorées. Le projet cherche à déterminer comment les infections virales respiratoires reprogramment ces cellules et favorisent une inflammation chronique.
Anne Gonzalez de Peredo est partenaire dans trois projets :
ISC-TCR : Analyse des circuits de signalisation inhibiteurs impliqués dans la discrimination TCR-ligand à l’aide de la protéomique de nouvelle génération.
Coordinateur : Romain Roncagalli, CIML
La proposition vise à caractériser les protéines ayant des fonctions régulatrices négatives potentielles dans la voie du TCR, leur rôle respectif dans les mécanismes de discrimination TCR-ligand, l’impact de ces protéines sur le destin des lymphocytes T, et à déterminer si elles peuvent être modulées pour affiner les réponses des lymphocytes T. De plus, nous développerons des méthodes ultrasensibles basées sur la spectrométrie de masse (MS) permettant de mesurer l’expression protéique dans des cellules immunitaires individuelles afin de cartographier de manière exhaustive les réponses cellulaires in vivo à des antigènes à faible ou forte affinité.
COSTIM-2 : Réglage fin de l’activation des lymphocytes T : analyse du rôle de MARK2 en tant que « gardien moléculaire » de la signalisation CD28.
Coordinatrice : Laurence Bataille, Institut Curie
MARK2 agit comme un frein moléculaire en aval du TCR en phosphorylant des substrats clés et en empêchant la signalisation PI3K–AKT–mTOR ainsi que les programmes transcriptionnels associés. La co-stimulation par le CD28 relâche ce frein en inhibant l’activité de MARK2, permettant ainsi l’activation complète des lymphocytes T. L’objectif principal de ce projet est de définir comment MARK2 régule les voies de co-stimulation du TCR et du CD28 au niveau moléculaire.
UbE3_2 : Les E3 ubiquitine ligases comme nouvelles cibles/outils thérapeutiques dans l’asthme de type 2 élevé.
Coordinateur : Pierre Lutz, Infinity
Les réponses immunitaires adaptatives doivent être finement régulées, car une réponse Th2 excessive peut causer des pathologies comme l’asthme de type 2 élevé. Ce projet propose que certaines E3 ubiquitine ligases, spécifiquement exprimées dans les lymphocytes Th2, contrôlent leurs fonctions effectrices et pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles. En combinant transcriptomique, épigénétique, protéomique et études fonctionnelles chez la souris, le projet visera à identifier et valider ces cibles pour traiter l’asthme de type 2 élevé.