Les cellules immunitaires se distinguent par leur capacité à patrouiller efficacement l’ensemble de l’organisme pour maintenir l’homéostasie des tissus et protéger l’hôte contre les agents pathogènes. Cependant, des pathologies peuvent survenir lorsque les cellules immunitaires ne parviennent pas à éradiquer les agents pathogènes et les tumeurs ou lorsqu’elles répondent anormalement aux tissus sains. Dans tous ces cas, il est urgent de développer de nouvelles stratégies pour affiner la réponse immunitaire afin de stimuler ou de supprimer son activité. Ainsi nous étudions les interactions complexes et dynamiques des cellules immunitaires avec leur environnement tout au long de leur parcours.

Les intégrines sont une famille largement exprimée de récepteurs d’adhésion cellulaire qui participent aux interactions cellulaires dans de nombreux tissus. Le rôle des intégrines dans les cellules immunitaires est essentiel pour leur trafic, leur activation et leur fonction pour façonner une immunité réussie. Des recherches intensives au cours des quatre dernières décennies ont montré sans équivoque que les intégrines sont des cibles intéressantes pour recalibrer localement les réponses immunitaires. Mais encore, le ciblage direct de leur domaine extracellulaire pour interférer avec leur fonction s’est avéré décevant, en partie parce que cette méthode échoue souvent à pointer un type de cellule particulier, limitant ainsi l’utilisation d’antagonistes des intégrines. Au lieu de cela, nous avons l’intention de cibler les événements de signalisation intracellulaire qui orchestrent les activités des intégrines et qui sont loin d’être élucidés dans les cellules immunitaires. À cet égard, nous étudions la diversité et la spécificité des voies de signalisation dans divers contextes cellulaires et étudions leur potentiel à manipuler sélectivement des sous-ensembles spécifiques de cellules immunitaires à des fins thérapeutiques. Cette stratégie sous-estimée s’aligne sur le paradigme émergent selon lequel les événements de signalisation dans les cellules hématopoïétiques fonctionnent à la fois d’une manière spécifique au type de cellule et à l’intégrine.

Nous nous concentrons principalement sur l’infiltration dépendante des intégrines et la fonction des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral. Un mauvais pronostic est largement corrélé à l’abondance de macrophages associés aux tumeurs, car ils favorisent la progression de la maladie et la résistance aux thérapies anticancéreuses. A l’inverse, les lymphocytes T cytotoxiques peinent à pénétrer en grand nombre dans le réseau fibreux dense du stroma tumoral, compromettant ainsi leur efficacité à éliminer les cellules cancéreuses. Nous nous efforçons de concevoir de nouvelles stratégies pour restaurer l’immunité antitumorale en manipulant les propriétés adhésives des cellules immunitaires pour reprogrammer spécifiquement leur activité tout en modulant sélectivement leur accès au microenvironnement des tumeurs solides.

Étant donné le potentiel des molécules d’adhésion à découpler les multiples facettes des fonctions des cellules immunitaires, nos travaux pourraient avoir des implications profondes dans de nombreux autres contextes pathologiques au-delà du cancer, y compris l’inflammation et les maladies infectieuses.