Il est maintenant clairement établi que l’obésité est associée à une augmentation de la mortalité par cancers. Le tissu adipeux (TA) se trouve fréquemment à proximité des tumeurs solides primaires invasives, notamment dans le cancer du sein et de la prostate, ainsi qu’aux sites métastatiques osseux. La principale fonction des adipocytes, les cellules métaboliquement actives du TA, est de stocker les lipides et de les libérer, en cas de besoin, vers les tissus exigeants en énergie. Les adipocytes sont également des cellules endocrines actives qui sécrètent une grande variété de molécules, notamment des facteurs de croissance, des chemokines et des molécules pro-inflammatoires.
Bien que les TA partagent des caractéristiques communes, chaque dépôt graisseux présente des spécificités métaboliques et sécrétoires. Ainsi, l’utilisation de TA humains proches de chaque type de tumeur est une des forces de notre équipe grâce à la collaboration que nous avons établie depuis plusieurs années avec des cliniciens (TA mammaires, péri-prostatiques et médullaires). Certains des cliniciens sont membres de l’équipe (Pr Charlotte Vaysse et Pr Mathieu Roumiguié) et nous accueillons chaque année des internes en formation.

Nous avons démontré que les adipocytes entourant les tumeurs favorisent l’agressivité tumorale en sécrétant des facteurs solubles tels que des chemokines, des cytokines pro-inflammatoires et en modulant le métabolisme des cellules tumorales. L’un des mécanismes les plus spécifiques et émergents concernant le rôle des adipocytes matures dans le microenvironnement tumoral implique la capacité des cellules cancéreuses à exploiter avantageusement le rôle nourricier des adipocytes. Aux sites des tumeurs primaires, les cellules tumorales induisent une lipolyse dans les adipocytes, ce qui entraîne la libération d’acides gras libres (AGL) ou contenus dans des vésicules extracellulaires qui sont absorbés par les cellules tumorales. Ces AGL déclenchent un remodelage métabolique complexe dans les cellules cancéreuses, augmentant leur survie, leurs capacités invasives et métastatiques ainsi que leur résistance aux traitements. Nous étudions actuellement ce dialogue métabolique et sa régulation par l’obésité dans le cancer du sein en utilisant à la fois des échantillons de tumeurs humaines (en utilisant de l’imagerie par spectrométrie de masse couplée à l’immunofluorescence) et des modèles 3D in vitro (projet 1). Un autre aspect important de notre recherche est l’étude de ce dialogue métabolique sites métastatiques osseux en utilisant des adipocytes de la moelle osseuse dans le cancer de la prostate (projet 2). Outre ce dialogue métabolique, nous étudions le rôle de l’abondance du tissu adipeux périprostatique (qui s’accumule indépendamment de l’indice de masse corporelle) dans la progression du cancer de la prostate, un projet qui met en évidence le rôle central du remodelage de la matrice extracellulaire (projet 3).
L’équipe a une reconnaissance nationale et internationale, comme en témoignent nos 5 articles Top 1 % Web of Science in Clinical Science dans le domaine du tissu adipeux et du cancer (Dirat et al, Cancer Research, 2011 ; Bochet et al, Cancer Research, 2013 ; Lazar et al, Cancer Research, 2016 ; Laurent et al, Nature Communications, 2016 ; Wang et al, JCI Insight, 2017).
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